（一）改善认知功能的药物

改善认知功能的药物是指改善痴呆患者认知功能或延缓认知功能衰减的药物。其主要机制是改善脑组织代谢，或改变痴呆的病理过程，或加强神经递质的合成和代谢，或改善脑血流供应及脑细胞对氧，葡萄糖等的利用，从而减少致病因子对脑的损害，使受损脑组织的功能恢复，提高认知功能。改善认知功能的药物有很多种类，目前认为对阿尔茨海默病（AD）有确切疗效的药是胆碱酯酶抑制剂，这类药是治疗老年性痴呆(AD)的首选药。益智药作用一般比较轻微，效果也逐渐出现，常需要2周起效，8-12周达到高峰，因此需经过足够疗程(一般为3-6个月)后才能评定益智药的疗效，如有效则需长期维持治疗。

1.乙酰胆碱酯酶抑制药

（1）盐酸多奈哌齐(商品名：思博海，安理申)

盐酸多奈哌齐为特异性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制药，此酶主要存在于脑部。通过竞争和非竞争性混合机制抑制乙酰胆碱酯酶，从而提高脑内的细胞外乙酰胆碱浓度。疗效为剂量依赖性。

（2）石衫碱甲（双益平）

从石杉科植物千层塔提取的一种生物碱。本药为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制药，对真性乙酰胆碱酯酶有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，具有中枢及外周的治疗作用。

（3）重酒石酸卡巴拉丁（艾斯能）

该药同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。对胆碱酯酶的作用为假性不可逆性，即虽然与不可逆性抑制药一样与胆碱酯酶结合，但能够被胆碱酯酶所代谢。

（4）加兰他敏（强肌片，尼瓦林）

是石蒜科植物中所含的一种生物碱，为可逆性的胆碱酯酶抑制药。此外，它还能改善神经肌肉间胆碱的传递。

（5）毒扁豆碱

是经典的胆减酯酶抑制药，可增加突触闰隙乙酰胆贼的浓度.提高中枢胆碱能活性，改善痴呆症状。

（6）四氢氨基吖啶(他克林)

是中枢神经系统可逆性抗胆碱酯酶药。

2.非胆碱能递质调节剂

中枢神经递质中除了乙酰胆碱(ACh)外，多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和兴奋性氨基酸等与学习和记忆都有关，胆碱能替代疗法只能改善认知功能的-个特定区域(如注意力、学习和记忆能力)。痴呆患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括DA、5-HT和NA的减少和兴奋性氨基酸的异常增多等。可用于治疗痴呆患者脑内非胆碱能递质或受体的药物主要有以下几类。

 （1）单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶(MAO)是一种黄素蛋白，能够催化内源性或外源性单胺类物质代谢，使其失去生理活性。根据MAO的作用底物、分布位置和选择性抑制剂的不同，MAO分为两类即：单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO B)。与痴呆相关的主要MAOB，MAOB在脑内主要分布在5-羟色胺能神经元和神经胶质细胞中，通常以非极性芳香胺如多巴胺、苯甲胺苯乙胺等为底物。AD患者脑中单胺类神经递质减少可能和MAOB活性增强有关。先前MAOB抑制剂主要用于治疗帕金森病，而后在临床观察中逐渐发现其可改善患者的认知功能。

①司来吉兰(selegiline)：又称丙炔苯丙胺，为MAO-B抑制剂，是选择性单胺氧化酶抑制剂的代表。

②拉扎贝胺(lazabemide)：拉扎贝胺是一种对MAO-B选择性更高选择性MAO-B抑制剂，其代谢产物不是苯丙胺类。

 （2）NMDA受体拮抗剂

盐酸美金刚股是NMDA受体拮抗剂的代表，英文名“emantine”，2004年届Boust公司盐酸美金刚胺以商品名namenda"在美国推广上市。是目前世界范围内第一一个用于治疗中度重度痴呆症的药物，也是目前唯一一个已上市的NMDA受体拮抗剂。研究发现其对痴呆症的主要类型阿尔茨海默型痴呆、血管型痴呆及艾滋病型痴呆均显示出良好的疗效。

3.脑代谢激活剂

迄今为止尚未完全证明脑代谢激活剂对于痴呆症状有确切的疗效，目前在临床上仅有作为辅助性药物应用于某些脑缺血疾病，对于血管性痴呆有一定的疗效，起效机制为通过松弛小动脉血管壁平滑肌，促进血管舒张，提高细胞的血氧供给。

（1）桂利嗪(脑益嗪)

类似嶴采鹹直接作用于血管平滑肌而使血管舒张，并能拈抗各种血管收缩物质如5-HT，肾上腺素缓激肽等，缓解血管痉挛。

（2）尼莫地平

为脂溶性钙离子拮抗剂，易通过血脑屏障(BBB)，调节细胞内钙离子的浓度，较高选择地扩张脑血管，增加脑血流量。

（3）喜德镇(甲磺酸双氢麦角毒碱片)

为三种麦角破双氢行生物的等量混合物，有较强的α受体组断作用，能改善脑神经元对葡萄糖的利用。可与多种生物胺受体结合，改善脑内神经递质的传递功能。

（4）尼麦角林（尼舒，脑通）

为半合成麦角生物碱类，有α受体阻断作用和血管扩张作用，可加强脑细胞能量的代谢，加强氧和葡萄糖的利用，能抑制神经元突触的乙酰胆碱酯酶活性，提高纹状体内乙酰胆碱浓度，具有类胆碱能作用，可促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导，加强脑部蛋白质生物合成，改善慢性脑功能不足。

（5）吡拉西坦（脑复康）

能激活，保护脑神经元，改善各种类型脑缺氧及理性因素造成的脑损伤，改善脑部循环及抑制血小板凝集等。

（6）茴拉西坦(阿尼西坦，忆立福，三乐喜)

为新一代7-内酰胺类脑功能改善药，对左旋谷氨酸受体有特异性上调作用并能激活丘脑网状结构的胆碱能通道。增加蛋白质合成及突触的形成，增加乙酰胆碱的释放。

（7）都可喜

为阿米三嗪和萝巴新组成的复方制剂。阿米三嗪能提高肺泡-毛细血管交换系统的效率来提高肺部血液氧含量，从而增加脑组织中的氧浓度。萝巴新具有改善微循环的作用，可使阿米三嗪得到增强。

 （8）脑活素

是一种从猪大脑中提取的多种氨基酸混合物的水溶液，可直接通过血脑屏障（BBB），向脑细胞提供所需要的适当氨基酸顺序的肽，增加大脑活动所需的葡萄糖的供应。

（9）银杏叶片

是银杏叶提取物(Egb761)，来源于天然植物的提取制剂，具有名种药理学活性，与其包含的各种成分有关，此成分可以针对某种疾病状太协同或相互影响而发挥作用。目前认为长期应用Egb761治疗对脑功能不全的病人具有明确功效，尤其对老年病人；对轻度至中度的原发性痴呆也有效能减轻脑水肿，改善脑循环，抑制血小板激活因子，从而增加脑细胞对缺氧的耐受。

（10）吡硫醇(脑复新)

为维生素B的衍生物，但与维生素B的药理作用截然不同。它通过增加颈动脉的血流量，促进脑细胞对葡萄糖及氨基酸的代谢，促进脑生物电作用，从而激活脑神经元。

（二）精神和行为症状的药物治疗

1.利培酮

本品为苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。本品也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。本品是强有力的D2受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

2.奥氮平

具有非典型抗精神病药的一般特征，5-HT2，M受体亲和力高，镇静作用较氯氮平弱。

3.喹硫平

作用机制未明，可能是通过拮抗中枢D2受体和5-HT2A受体来发挥其作用。

4.氟哌啶醇

本品为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的20~40倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。特点为：抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。降温作用不明显。抗胆碱及抗NA的作用较弱，心血管系统不良反应较少。口服吸收快，3~6小时血浆浓度达高峰。t1/2—般为21小时(13~35小时)。在肝内代谢，单剂口服后约40%在5日内由尿排出。胆汁也可排泄少量。

（三）药物治疗注意事项

已患老年痴呆的老人常常不承认自己有病，或者常因幻觉、多疑而认为家人给他吃的是毒药，所以他们常常拒绝服药。喂小孩吃药有多难，喂痴呆老人吃药就有多难!好言劝说未必有用，危言恐吓他们也不当回事，照护者还得经常变换说法和理由。例如，“奶奶，这是降血压的药，吃了你头就不晕了。”“奶奶，这是玲玲(孙女)给你买的增加免疫力的补品，吃了我们去接玲玲。”就这样哄着老人直至老人顺利把药服下为止。

对于轻度痴呆的老人，他们往往不认为自己有病，不愿服药，要求他们服药，最好找个和老年期痴呆完全无关的理由，从其他疾病着手。例如，服降血压药物、感冒药等，而且，若以降血压为借口，在老人服完药后，一定要拿出血压计当场测量血压，以便取信于痴呆老人，以后的喂药工作可以更为顺利。

也可以根据老人的喜好和脾气特点，服药时给予一定的他喜欢的小礼品奖励，以提高他的积极性。绝对不要轻易硬灌，这可能是最糟的选择，就算-次成功，却会让老人提高警惕，从此留下阴影，下次想再灌，势必招来更顽强的抗拒。更何况，他不想吃药，就算你强灌人口，他还是会吐出来，严重的可发生骨折或窒息等意外，以致前功尽弃，后患无穷。

服药时，将药放进老人口中，吃完后，必须让老人张开嘴巴。例如，“王奶奶，我们-起张开嘴巴，比一比谁的嘴巴大，啊，啊......”要确认药片是否吞下。服药时我们也可以采取一些小办法，例如，将药物碾碎，把药粉加在汤里、果汁、饮料中，方便老人服用；也可以将药粉放在老人喜欢的甜品中，如把红糖煮成焦糖，待放凉后，再将药粉加在焦糖里，让他服用，这样不但可以掩盖药粉的苦味，甜甜的滋味也能让老人不再抗拒服药，但这种方法每次的量要少，不然吃不完，药量达不到。也可以把药粉做成胶囊，颜色可以是他喜欢的。可以说“奶奶这是你喜欢的东西，我把它藏里面了，我厉害吧?”以引起其兴趣。

痴呆老人服药后常不能诉说其不适，这就需要家属细心观察老人有何不良反应，以便及时调整给药方案。老人用药应由富有经验的专科医生开处方并在其指导下使用。痴呆老人身边需有监督其按时服药的照护者，这样才能开始服药治疗。

服药后当老人出现拉肚子、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐、失眠、腹痛、消化不良、食欲缺乏、体重下降、幻觉、意识混沌等症状时，应引起重视，要及时联系医生。

当有幻觉、妄想、冲动、攻击行为的老人服用抗精神病药物后出现睡眠时间延长，体重增加很快；起床时突然晕倒，一会儿恢复正常；四肢莫名水肿；手脚僵硬；吃饭咽不下，呛水；烦躁不安，一会儿坐一会儿走等情况时照护者必须及时与专科医生联系，合理调整药物，防止意外的发生。